無(wú)菌藥品生產(chǎn)車(chē)間方案

　　藥品行業(yè)的生產(chǎn)潔凈車(chē)間都是需要過(guò)GMP認(rèn)證的，下面科瓦特凈化為您提供無(wú)菌藥品生產(chǎn)潔凈車(chē)間生產(chǎn)要求的相關(guān)內(nèi)容。

　　1、無(wú)菌藥品的概要

　　無(wú)菌藥品的普遍定義是要求沒(méi)有活體微生物的存在，為了達(dá)到產(chǎn)品中沒(méi)有活體微生物，無(wú)菌藥品在制造過(guò)程中需要采取各種方法來(lái)去除制品中原有的微生物和防止制品受到微生物的污染。有許多方法可以用來(lái)控制微生物的生長(zhǎng)、殺滅或去除微生物，通常在藥品制造工藝過(guò)程中把這些方法分成化學(xué)和物理兩大類(lèi)。其中，化學(xué)方法有化學(xué)消毒劑、氣化雙氧水、臭氧和環(huán)氧乙烷等；物理方法有濕熱或干熱滅菌、輻射滅菌和過(guò)濾除菌等。這些方法的可靠性都需要使用微生物的生長(zhǎng)繁殖試驗(yàn)來(lái)證明。

　　GMP制藥：無(wú)菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：

　　A級(jí)

　　高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)（罩）來(lái)維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。

　　B級(jí)

　　指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。

　　C級(jí)和D級(jí)

　　指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。

　　無(wú)菌車(chē)間設(shè)計(jì)注意事項(xiàng)：

　　無(wú)菌車(chē)間從設(shè)計(jì)角度滿足了未經(jīng)過(guò)滅菌（物）或嚴(yán)格消毒（人）的物料和人員不能夠出現(xiàn)在無(wú)菌操作區(qū)域內(nèi)的要求。

　　2.2、無(wú)菌潔凈車(chē)間對(duì)工房裝修及材料的要求

　　無(wú)菌制造系統(tǒng)使用工房的裝修，應(yīng)體現(xiàn)出工房圍護(hù)結(jié)構(gòu)的空氣密封性好，房?jī)?nèi)無(wú)衛(wèi)生死角，裝修材料表面光潔但不反光、耐壓力而不起塵、易于清潔、不易發(fā)生霉變和長(zhǎng)菌、能夠適應(yīng)各種消毒劑和氣體滅菌熏蒸的腐蝕和紫外線照射。

　　無(wú)菌室常用的裝修材料有以下幾類(lèi)：

　?。?）操作室地面：

　　1）剛性地面。剛性地面多為水磨石制造，其整體性好、光滑、不易起塵、易擦洗清潔，而且經(jīng)久耐用；

　　2）涂料地面。常采用環(huán)氧自流坪地面，表面光滑、不易起塵、耐腐蝕可擦洗，但材料的硬度較低；

　　3）彈性地面。使用聚氯乙烯彈性塑料制造，地面光滑、不起塵、耐腐蝕可擦洗，但不耐紫外線長(zhǎng)期照射，不耐沖擊。

　?。?）操作室墻面：

　　1）磚墻＋涂料（乳膠漆、仿磁漆、油漆）；

　　2）板材（彩鋼板、其他材料板）。

　?。?）天花板：

　　1）硬質(zhì)（混凝土）；

　　2）軟質(zhì)(輕鋼龍骨＋板抹灰、石膏板，彩鋼板）；

　?。?）操作室內(nèi)門(mén)窗：

　　1）門(mén)要能緊閉、平整、簡(jiǎn)單，原則上朝潔凈級(jí)別要求高或室內(nèi)方向開(kāi)啟，不采用木質(zhì)材料；

　　2）窗應(yīng)無(wú)縫隙，室內(nèi)與墻面平，室外窗臺(tái)應(yīng)向下傾斜，不積塵。傳遞窗兩邊的門(mén)應(yīng)連鎖，密閉性好，易于清潔。

　　2.4、無(wú)菌制造對(duì)工業(yè)氣體的要求

　　在無(wú)菌制造的操作區(qū)內(nèi)還要使用的其它氣體，其固體微粒子和微生物同樣應(yīng)具有高度的質(zhì)量。與產(chǎn)品、容器和密封件或產(chǎn)品接觸表面相接觸的其它氣體（例如用于凈化和保護(hù)目的的氣體），如參與制造工藝的N2和CO2氣體均應(yīng)經(jīng)過(guò)除菌過(guò)濾處理。此外，在無(wú)菌區(qū)域內(nèi)使用的壓縮空氣中也不得含有油或油的蒸汽成分。

　　非無(wú)菌的凈化操作區(qū)（控制區(qū)）內(nèi)也可能會(huì)使用除潔凈空氣外的其它氣體。如果這些氣體被送入非無(wú)菌的凈化操作區(qū)內(nèi)，也應(yīng)具有與凈化空氣相同的質(zhì)量。區(qū)域內(nèi)使用的壓縮空氣也不得含有油或油的蒸汽成分。

　　除無(wú)菌操作區(qū)需要送入高質(zhì)量的凈化空氣外，有些設(shè)備的內(nèi)部也需要送入高質(zhì)量的過(guò)濾空氣，特別是在設(shè)備內(nèi)空氣將與無(wú)菌物料，或要求微生物和粒子含量很低的物料相接觸的情況。例如，在凍干機(jī)真空干燥處理藥品的干燥箱上的真空解除口、干熱或濕熱滅菌器的通氣口、注射用水或純化水的貯罐上的通氣口均應(yīng)使用除菌過(guò)濾器，以確保為完成設(shè)備的工藝過(guò)程與無(wú)菌制品相接觸的空氣是無(wú)菌的，不會(huì)在設(shè)備處理藥品的同時(shí)對(duì)藥品造成污染。同樣，進(jìn)入裝有無(wú)菌液體的容器內(nèi)的空氣也應(yīng)經(jīng)除菌過(guò)濾。進(jìn)入裝有具有高度微生物學(xué)質(zhì)量要求的物料的貯罐內(nèi)的空氣，也須經(jīng)除菌過(guò)濾，且必須使過(guò)濾器處于干燥狀態(tài)，以防因潮濕使過(guò)濾器堵塞或被微生物穿透。通常，使用向過(guò)濾器供熱（干燥）和使用疏水性過(guò)濾器（包括各類(lèi)貯罐、大體積的容器、滅菌設(shè)備的腔室使用的呼吸過(guò)濾器）兩種預(yù)防方法來(lái)避免上述情況發(fā)生。

　　2.5、無(wú)菌制造對(duì)環(huán)境衛(wèi)生的要求

　　無(wú)菌制造系統(tǒng)的操作區(qū)域還需要對(duì)圍護(hù)結(jié)構(gòu)的墻面、地面、天花板、門(mén)窗等環(huán)境設(shè)施進(jìn)行衛(wèi)生處理。通常要求使用多種清潔劑對(duì)制造環(huán)境進(jìn)行適當(dāng)?shù)南竞蜏缇?，常用清潔劑有以?類(lèi)：

　　（1）作為清洗和強(qiáng)烈的殺菌劑（如胺鹽與非離子表面活性劑）；

　?。?）作為清洗和不含殺菌劑（非離子表面活性劑，無(wú)機(jī)螯合劑）；

　?。?）作為清洗窗戶的清潔劑。這3類(lèi)清潔劑根據(jù)無(wú)菌操作區(qū)域的不同需要清潔地面時(shí)，清潔劑應(yīng)交替使用。

　　正常生產(chǎn)情況下，無(wú)菌操作區(qū)的清潔項(xiàng)目根據(jù)室內(nèi)使用的工器具及具體情況而定。清潔次數(shù)取決于該區(qū)內(nèi)生產(chǎn)活動(dòng)情況。由負(fù)責(zé)微生物控制的專(zhuān)家對(duì)清潔次數(shù)作出調(diào)整。應(yīng)經(jīng)常調(diào)換新的清潔水。

　　無(wú)菌操作區(qū)內(nèi)的作用范圍是：室內(nèi)地面、墻面、窗、門(mén)、天花板以及固定設(shè)備。如貯罐的外部、分析天平、管道、架子、移動(dòng)工作架和臺(tái)、灌封設(shè)備，有機(jī)玻璃罩子、記錄臺(tái)等。每年至少應(yīng)對(duì)無(wú)菌操作區(qū)進(jìn)行6次清潔大掃除，徹底清洗地板、墻、天花板、電氣設(shè)備表面、窗、固定和可移設(shè)備。每次停產(chǎn)1周以上再生產(chǎn)以前也應(yīng)對(duì)無(wú)菌操作區(qū)進(jìn)行清潔大掃除。

　　無(wú)菌操作區(qū)的圍護(hù)結(jié)構(gòu)應(yīng)使用氣體滅菌處理，亦即使用甲醛或戊二醛氣體熏蒸消毒滅菌。每周1次氣體滅菌處理以及在每次大掃除以后或檢修一段時(shí)間后，當(dāng)懷疑該區(qū)域可能出現(xiàn)污染時(shí)，亦須用上述氣體進(jìn)行熏蒸處理。進(jìn)行氣體滅菌處理時(shí)，操作人員必須采取安全措施，注意人身安全。

　　2.6、無(wú)菌生產(chǎn)車(chē)間對(duì)人員的要求

　　只有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)，經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)培訓(xùn)的人員方可進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)內(nèi)，無(wú)論何時(shí)均需遵守這個(gè)原則。例如非無(wú)菌操作區(qū)的人員和外來(lái)參觀者需進(jìn)入該操作區(qū)時(shí)，必須經(jīng)過(guò)有關(guān)部門(mén)批準(zhǔn)。

　　進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)的所有人員必須穿無(wú)菌服，無(wú)菌服系指防靜電的長(zhǎng)纖維制成的潔凈工作服，清洗以后經(jīng)過(guò)濕熱滅菌處理的工作服。該無(wú)菌服多常用連體猴服，備有一頭罩，上下相連，袖口和腳口可以收攏。此無(wú)菌服用防靜電、不起毛的織物制成。人員每次進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)都應(yīng)更換清潔滅菌服。進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)的人員使用的襪套和鞋面的材質(zhì)要求同上。人員每次進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)都應(yīng)該更換滅菌襪套，鞋子每星期滅菌1次或用消毒劑消毒。進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)的人員應(yīng)戴上用不起毛材料做成的經(jīng)過(guò)濕熱滅菌的無(wú)菌口罩?？谡謶?yīng)罩住整個(gè)鼻部和嘴部，防止口沫和落屑。進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)以后不能用手接觸口罩，如已接觸，應(yīng)將手消毒。用過(guò)的口罩應(yīng)丟棄在該區(qū)更衣單元內(nèi)的緩沖室外側(cè)特定的棄物桶中。

　　無(wú)菌操作區(qū)內(nèi)人員應(yīng)保持雙手衛(wèi)生，人員的指甲修剪整齊并保持清潔。不要使用指甲油或其它可能散落微粒子的化妝品。在下述情況下必須徹底洗手、消毒：

　　（1）進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)前；

　?。?）開(kāi)始操作前；

　?。?）手弄臟后。

　　人員在無(wú)菌操作區(qū)內(nèi)應(yīng)戴好已經(jīng)過(guò)滅菌處理的一次性乳膠手套，操作過(guò)程中應(yīng)經(jīng)常用70%～75%乙醇消毒手套表面。破損的手套要及時(shí)更換，使用過(guò)的手套應(yīng)棄于緩沖室外側(cè)特定的廢物桶中。

　　無(wú)菌操作區(qū)的操作人員按照程序更衣，再經(jīng)無(wú)菌操作區(qū)人員緩沖室進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)。人員離開(kāi)無(wú)菌操作區(qū)時(shí)，脫下鞋子放在緩沖室內(nèi)間專(zhuān)門(mén)放鞋子的地方。將口罩手套放入外間廢物桶內(nèi)，工作服、頭套、襪套脫在緩沖室外間，放入洗衣袋中。