GMP對制藥廠房的潔凈要求

　　《潔凈廠房設計規(guī)范》中空氣潔凈度等級

　　注釋：1、本表來源于歐洲共同體GMP補充指南

　　2、層流空氣系統(tǒng)應提供垂直方向030米/秒、水平方向045米/秒速度的一空氣（按氣流型式潔凈可分為層流、亂流；按氣流方向，層流又分為垂直層流和水平層流）。

　　3、為了達到B、C和D級，進入室內(nèi)的空氣應有一個好的流動方式和經(jīng)過適當?shù)腍EPA過濾器過濾處理，換氣次數(shù)至少20次/小時。

　　4、上表中規(guī)定的塵粒的最大粒值與美國聯(lián)邦標準209E相適應，即100級（A和B級），10000級（C級），100000級（D級）。

　　A和B級（100級）適用于生產(chǎn)無菌而又不能在最后容器中滅菌藥品的配液及灌封；粉針劑的分裝、壓蓋、大輸液的過濾、灌封。

　　C級（10000級）適用于大輸液的稀配；小針劑的配液、濾過、灌封等。

　　D級（100000級）適用于片劑、膠囊劑、丸劑等生產(chǎn)。

　　2、潔凈室的氣流組織

　　潔凈室的氣流組織也是凈化環(huán)境實現(xiàn)的保證措施方法之一。氣流組織有非層流方式或?qū)恿鞣绞絻煞N。用高度凈化的空氣把車間內(nèi)產(chǎn)生的粉塵稀釋，叫做非層流方式（亂流方式）。用高度凈化的氣流作為載體，把粉塵排出，叫做層流方式。后者有垂直層流和水平層流方式。從房頂方向吹入清潔空氣通過地平面排出叫垂直層流式，從側壁方向刮入清潔空氣，從對面?zhèn)缺谂懦鼋兴綄恿魇?。這些方式分別如圖1、圖2所示，表示了各種方式的模示圖和特征。亂流方式由于換氣次數(shù)的變化潔凈度也隨之變化，但通常潔凈度要求10000級時換氣次數(shù)在25～35次/小時范圍內(nèi)；潔凈度要求100000級時換氣次數(shù)在15～25次/小時范圍內(nèi)；潔凈度要求300000級時換氣次數(shù)在12～18次/小時范圍內(nèi)在100000級范圍；層流方式通常規(guī)定了氣體流速為025～05M/S。

　　A亂流方式的優(yōu)點如下：①過濾器以及空氣處理簡便；②設備費低；③擴大規(guī)模比較容易；

　?、芘c凈化臺聯(lián)合使用，可保持級數(shù)高的潔凈度。

　　B亂流方式的缺點如下：①室內(nèi)潔凈度受作業(yè)人員干擾；②易產(chǎn)生渦流有污染微粒在室內(nèi)循環(huán)的可能；③換氣次數(shù)少，因而進入正常運轉的時間長動力費增加；④必須充分注意完善衣帽間、更衣室、風淋室等緩沖室，清洗工作服等。

　　C垂直層流方式的優(yōu)點：①不受室內(nèi)作業(yè)人數(shù)作業(yè)狀態(tài)的干擾，能保持高潔凈度；②換氣數(shù)非常多，幾乎在運轉的同時成為穩(wěn)定狀態(tài)；③塵埃堆積或再飄浮非常少，室內(nèi)產(chǎn)生的塵埃隨氣流運行被除去，迅速從污染狀態(tài)恢復到潔凈狀態(tài)。

　　D垂直層流方式的缺點：①安裝終濾器以及交換板麻煩，易引起過濾器密封口墊破損；②設備費高；③擴大規(guī)模困難。

　　E水平層流方式的優(yōu)點：①因渦流、死角等原因，使塵埃堆積或再飄浮的機會少；②換氣次數(shù)非常多，因而自身凈化時間短；③室內(nèi)潔凈度不大受作業(yè)人數(shù)，作業(yè)狀態(tài)的干擾。

　　F水平層流方式的缺點：①受風面近能保持高潔凈度，但接近吸風面，半凈度則隨之降低；②擴大規(guī)模困難；③設備費不加垂直層流式高；④必須充分注意完善衣帽間，更衣室，風淋室等緩沖室，經(jīng)常清洗工作服等。

　　把操作室全部凈化設計成上述氣流方式，附加設備費高，因此有必要考慮采用局部凈化方式。實際上層流空氣凈化方式已被采用在一些關鍵設備內(nèi)，例如輸液的灌裝設備、凍干針劑的灌裝和加塞設備等，使藥品在生產(chǎn)灌裝時暴露于空氣的局部達到100級，這樣車間較大環(huán)境的潔凈度不就需那么高，而且實際上要使一個車間的潔凈度均達到100級是很困難的。

　　3、生物潔凈技術的原則

　　對微生物污染的控制，從生物潔凈技術的角度而言，有四個原則：

　?、艑M入潔凈室的空氣充分地進行除菌或滅菌；（如用高效濾器、電子自凈氣、臭氧發(fā)生器等）；

　　⑵使室內(nèi)微生物顆粒迅速而有效地吸收并被排出室外；（換氣次數(shù)及 的進風口與回風口的設計）

　?、遣蛔屖覂?nèi)的微生物粒子積聚和衍生（氣流組織形式及合格的凈化裝修）；

　?、确乐惯M入室內(nèi)的人員或物品散發(fā)細菌，如不能防止，則應盡量限制其擴散。

　　在上述原則中：⑴、⑷兩項與除菌及滅菌的措施，操作及管理有關。而⑵、⑶兩項與室內(nèi)氣流組織換氣次數(shù)有關。良好的氣流組織可以使這兩項內(nèi)容得以圓滿完成。

　　必須指出：潔凈室微生物的污染的控制，是嚴格的管理和限制人員的除菌宇密切關聯(lián)的。良好的除塵、除菌措施，例如：防塵服、防靜電設施等均是生物潔凈技術中十分重要的內(nèi)容。

　　4、凈化過濾器方案的選擇與特性

　　進入潔凈室的潔凈空氣不僅要有潔凈度的要求，還應要有溫濕度的要求，潔凈室溫度一般控制在18～26℃，相對程度為45%～75%之間，為保證人員的生理學要求新風比不應小于15%，但是針對貴州地區(qū)的獨特氣候特點（四季如春、全年濕度大），在固體制劑、頭孢制劑、防爆車間、動物房等排風要求高的凈化空調(diào)系統(tǒng)中可適當提高新風比。

　　凈化空調(diào)系統(tǒng)要確保潔凈室的潔凈度必須設置三級過濾，制藥生產(chǎn)企業(yè)的凈化空調(diào)系統(tǒng)一般設計初中效兩級過濾于中央空調(diào)機組中，采用潔凈室末端高效送風口進行高效過濾后的潔凈風送如潔凈室，正確選用初中高效過濾器是潔凈度達標的重要因素：

　?、懦跣V器：主要是濾除大于10微米的塵粒，用于新風過濾和對空調(diào)機組作保護，濾料為WY-CP-200滌淪無紡布，它由箱體、濾料和固定濾料的框架三部分組成。當濾材積塵到一定程度，通過初效過濾段的壓差報警裝置提醒操作人員即時更換過濾器。初效過濾器用過的濾材可以水洗再生重復使用。

　?、浦行V器：主要是濾除1-10微米的塵埃顆粒，一般置于高效濾器前，風機之后，用于保護高效濾器。一般為袋式中效濾器，濾材為WZ-CP-2滌綸無紡布。

　　⑶亞高效濾器：可濾除小于5微米的塵埃顆粒，濾材一般為玻璃纖維制品。

　　(4)高效過濾器（HEPA）：主要用于濾除小于1微米的塵埃顆粒，一般裝于凈化空調(diào)通風系統(tǒng)末端，即高效送風口上，可選用GB-01型高效濾器，濾材為超細玻璃纖維紙，濾塵效率為9997%以上，高效濾器的特點是效力高、阻力大。高效濾器一般能用2-3年。